怀孕不可忽视的危险因子 浅谈单基因遗传疾病

发布时间:2019-10-15 浏览次数:

  单基因遗传疾病是指疾病的产生是由单一个基因变异 (突变基因) 所导致,无论是基因变异发生于体染色体或性染色体,都可分为:显性遗传疾病,隐性遗传疾病。例如:海洋性贫血症 (体染色体隐性遗传疾病)、蚕豆症 (X 染色体隐性遗传病)等,目前共计约有8000种单基因疾病,种类相当复杂,其中超过一半致病的基因已经被发现。

  受访者/ 成大医院 郭保麟医师

  单基因隐性遗传疾病种类复杂 涵盖人口庞大

  一般民众普遍认为,单基因隐性遗传疾病很罕见,但是从客观统计数据来看,带有隐性遗传基因变异的状况却相当普遍,就算只筛检十个最常见的单基因隐性遗传疾病:海洋性贫血、裘馨氏肌肉萎缩症、脊髓性肌肉萎缩症、遗传性耳聋、血友病、苯酮尿症、威尔森氏症、庞贝氏症等,这些疾病的个别带因率从1/20到数百分之一不等,综合带因率更达到26%,平均每四人就有一人带因,一百对配偶之中大约有两对有机会生下罹病的小孩,是不可忽视的危险因子。如果筛检的疾病增加到600种,一百对配偶之中就有五对有机会生下罹病的小孩。

  以整体发生率来说,许多疾病会造成严重畸形或发展迟缓的情况,且都发生在小孩身上,活产儿当中约0.04 % 就患有单基因疾病。因为有些疾病到成人时才会发病,一百个成人当中,约有8个患有严重程度不一的单基因疾病,所以在成年人身上也很常见。根据 2015 年美国遗传学会的统计,全世界的儿童当中,约有800 万名孩童患有严重的单基因疾病(2)。

  常见单基因遗传疾病是否有孕前/产前筛检的必要性?单基因遗传疾病的发生率和带因率?

  虽然个别单基因疾病的发生率不高,因为种类繁多,综合发生率还是相当可观。只要夫妻双方同是单基因遗传疾病的带因者,胎儿就有罹患罕见疾病的风险,因此孕前/产前筛检单基因遗传疾病是必要的。

  台湾最常见的单基因疾病是海洋性贫血,带因率约6%~7% 其次是脊髓性肌肉萎缩症,带因率约约3%。这两个是台湾最常见的单基因遗传疾病,也是孕妇产前筛检的例行性检查项目。谈到发病率,因为是隐性疾病,以脊髓性肌肉萎缩症来说,由于一对夫妻带因的机率是3%,两个夫妻同时带因的机率是万分之九,但是夫妻两人同时带因,就有四分之一机率会造成生下带有单基因隐形遗传疾病患者,因此脊髓性肌肉萎缩症的发病率是每一万个新生儿2.25个。如果是乙型海洋性贫血,在台湾的带因率大概1%,所以小孩的罹病率约四万分之一(每十万个新生儿有2.5个)。甲型海洋性贫血的 发生率最高,但是在新生儿就可能致死,故不在此讨论。

  带有隐性或显性遗传基因者,该如何孕育下一代呢?

  绝大部分的体染色体隐性疾病都不会有家族史,如果要完全避免怀孕的时候胚胎有问题,夫妻应同时在孕前查明是否带有单基因缺陷,如果夫妻为同一种体染色体隐性疾病的带因者,或是女方为X染色体性连遗传疾病的带因者,这类夫妻如要避免胚胎基因缺陷的风险,也可以在植入前做胚胎着床前基因诊断(PGD),可以让医生在植入胚胎前,选择较为优良的胚胎,从而避免将有缺陷的基因遗传给下一代的风险。如果不打算做试管婴儿,仍必须在怀孕早期就尽早检测胎儿或胚胎是否有基因缺陷。

  NGS 次世代基因定序 全面检测单基因遗传疾病

  NGS 次世代基因定序检测,比起传统 PCR-based 检测方式,更具有筛检单基因遗传疾病的优势。NGS次世代基因定序可以检测更全面的基因组,一次可以检测多个基因,而传统的 PCR 一次只能检测一个基因。NGS 的话,一次能够检验数百个基因甚至全基因组,可以不受限于特定的疾病种类,是比较全面性的基因检测(expanded carrier screening或是扩张性带因筛检)。目前市面上的扩张性带因筛检,一次可以检测 500~600 个基因,全基因组的扩张性带因筛检将来也会慢慢普及,这种检测建议方妻双方同时做,因为每个健康的成人平均带有大约五个突变基因,只针对个人检查意义不大。

  没有遗传病史者 下一代仍可能产生单基因遗传疾病

  一般来说,隐性遗传疾病没有遗传病史,疾病的基因是世代隐藏在家族当中,要夫妻双方刚好都是带因者,才会造成下一代的基因疾病。性联以及显性遗传疾病也不一定有遗传病史,因为会有新的突变产生。因此产前最好进行单基因遗传疾病的筛检,以避免世代隐藏的危机突然爆发。

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