轻轻松松搞定唐筛、无创和羊膜腔穿刺

2012 年中华人民共和国卫生部给出的我国出世缺点陈述指出，我国出世缺点发生率与世界中等收入国家的平均水平挨近，占重生婴儿的 5.6%，全国每年新增出世缺点约 90 万例。

染色体非整倍体是形成出世缺点的首要原因之一，其间 21-三体、18-三体、13-三体较为常见。21-三体综合征（又称为唐氏综合征，Down’s syndrome 或先天愚型）最为常见，且跟着母亲年纪的添加有明显上升趋势。

虽然胎儿非整倍体危险随母亲年纪的添加而升高，但大都唐氏综合征的患儿是由年青的母亲所生，由于年青母亲所生的孩子占很大份额。2016 年 ACOG《胎儿非整倍体筛查》中指出，整个孕期均可进行非整倍体筛查，包含妊娠前期筛查、三联筛查、四联筛查、五联筛查；细胞游离 DNA；超声筛查作为单一的筛查。筛查实验在妊娠前期和妊娠中期进行，包含整合筛查、序贯筛查和酌情筛查。

唐氏筛查

前期筛查

2016 年 ACOG/SMFM 发布的胎儿非整倍体筛查中指出，头臀径介于 38～45 mm 和 84 mm 之间时（一般在 10～13+6 周）行前期筛查，项目包含胎儿颈项通明层厚度 NT、血清游离 β-hCG 或 hCG 总量和妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A）的水平，结合母体年纪、既往史和体重、胎儿数量核算危险值。

NT 超越 3 mm 或超越头臀径的 99% 百分位数一般认为是反常的。NT 查看关于超声医生的精确度要求较高，由于少评价即便 0.5 mm，实验灵敏度就下降 18%。

首要长处是与孕中期比较，其唐氏综合征的检出率稍高，便于前期确诊胎儿及胎盘疾病，可是不利于确诊腹壁残缺等开放性变形。因而需求行孕中期超声筛查扫除结构变形。

三联筛查

三联标志物筛查经过检测血清 hCG、AFP 和未结合 UE3 进行危险评价。三联筛查比四联筛查、妊娠前期筛查对唐氏综合征的敏感性更低。

四联筛查

一般在 15～22+6 周展开。这项检测不需求超声查看胎儿 NT。最佳筛查时刻为 16～18 周，便于筛查胎儿神经管缺点。项目包含四项血清学目标：1. 孕妈妈血清 hCG；2. 甲胎蛋白 AFP；3. 二聚体按捺素 A；4. 游离雌三醇，结合母亲年纪、体重、种族、糖尿病和胎儿数目核算危险值。

五联筛查 除了以上四联筛查项目以外还包含高糖基化 hCG（又叫侵袭性滋补细胞抗原），尚无对照研讨证明此项查看的精确性，因而没有得到推广使用。现在未被广泛选用。

整合筛查

逐渐序贯筛查是指孕前期检测颈项通明层厚度，中期行四联筛查。早筛若为阳性，引荐患者行基因确诊或无创基因检测，早筛若为阴性，奉告孕妈妈在孕中期行四联筛查，序贯筛查的检出率为 91%～93%。

影响要素

收集空腹血制备的血清质量较好。对筛查成果影响最大的几个要素为：

1. 母亲年纪：跟着母亲年纪的增大而添加；

2. 孕龄：孕龄过错，会导致筛查危险核算过错；

用 B 超精确丈量孕 8~13 周胎儿顶臀径或许孕 14~20 周胎儿双顶径来核算孕龄相对牢靠；

3. 母亲体重：当母亲体重过重，相应的血容量增大时，进入母亲血的血清符号物将被稀释，需求进行校对；

4. 胰岛素依赖性糖尿病；

5. 多胎妊娠：使用于初选的临界值一般按胎儿数加倍核算；

6. 孕妈妈吸烟；

7. 试管婴儿：如本次妊娠为 IVF-ET 所得，孕妈妈需供给胚胎植入日期，若为供卵需供给供卵者年纪，才可精确核算孕龄。

筛查成果

高危险孕妈妈（危险率 ≥ 1/270）: 预产期年纪 ≥ 35 岁，一般会主张直接进行羊膜腔穿刺查看。

临界高危险孕妈妈（危险率 1/270~1/1000）: 有条件能够考虑无创产前 DNA 检测（NITP）。

低危险孕妈妈（危险率＜1/1000）: 一般不需求进行羊膜腔穿刺及其他唐氏筛查，大部分孕妈妈归于这一类，可是假如心境忐忑、焦虑，有条件者也能够考虑无创产前 DNA 检测（NITP）。

作为产前筛查，游离 DNA 答应呈现假阳性和假阴性成果，故不能替代产前确诊。细胞游离 DNA 筛查不供给开放性神经管变形的信息。因而，进行细胞游离 DNA 筛查的孕妈妈应经过超声和/或 MSAFP 评价胎儿开放性神经管变形的危险。

2016 年 7 月美国医学遗传学与基因组学学会发布的《胎儿染色体非整倍体无创产前筛查》中说到无创性胎儿染色体非整倍体检测能够替代三体综合征的传统筛查，即 Patau 综合征（13－三体）、Edwards 综合征（18－三体）、Down 综合征（21－三体）。

无创产前 DNA 检测

无创性胎儿染色体非整倍体检测（noninvasive prenatal testing，NIPT），又称 「 无创产前 DNA 检测 」：在 12~26+6 周进行，最佳检测孕周为 12～22+6 周，筛查 21-三体综合征（唐氏综合征）精确率 99% 以上，假阳性率 0.05% 左右。无创性胎儿染色体非整倍体检测仅仅产前筛查手法，并不能替代终究介入性产前确诊染色体核型剖析。

国家计生委高通量测序产前筛查与确诊技术规范（试行）中指出：以下状况主张行无创产前 DNA 检测：

1）血清学筛查、印象学查看显现为常见染色体非整倍体临界危险（即 1/1000 ≤ 唐氏综合征危险值 ≤ 1/270，1/1000 ≤ 18-三体综合征危险值 ≤ 1/350）的孕妈妈。有介入性产前确诊禁忌证的孕妈妈（前兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。

2）就诊时，孕妈妈为 20+6 周以上，错失血清学筛查最佳时刻或错失惯例产前确诊机遇，但要求下降 21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征危险的孕妈妈。

3）宝贵儿妊娠、对介入性产前确诊极度焦虑的孕妈妈，知情后回绝介入性产前确诊。

技术规范中一起指出慎用人群：

1）早中孕期产前筛查高危险（危险率＞1/50），孕产期年纪 ≥ 35 岁的高龄孕妈妈，以及有其他直接产前确诊指征（产前 B 超检测反常，包含早孕颈项通明层厚度大于 3.5 mm, 早中孕超声发现任何胎儿大结构反常、羊水量的反常、严峻的胎儿宫内成长受限等）的孕妈妈。

2）核对后筛查时孕周＜12 周的孕妈妈。

3）高体重（体重大于 100 kg）孕妈妈。

4）经过体外受精-胚胎移植方法（IVF-ET）受孕的孕妈妈。

5）双胎及多胎妊娠的孕妈妈。

6）兼并恶性肿瘤的孕妈妈。

技术规范中一起指出不适用人群：

1）染色体反常胎儿临产史，配偶一方有清晰染色体反常的孕妈妈。

2）孕妈妈 1 年内承受过异体输血、移植手术、细胞医治或承受过免疫医治等。

3）胎儿印象学查看置疑胎儿有微缺失、微重复综合征或其他染色体反常或许的。

4）各种基因病的高危险人群。

对未承受中孕期血清学筛查而直接进行高通量基因测序产前筛查与确诊的孕妈妈，应当在孕 15 周至 20+6 周期间进行胎儿神经管缺点危险评价。

关于双胎妊娠，虽然美国妇科& 产科协会（ACOG）充分肯定现有依据，但不主张用于包含双胎妊娠在内的多胎妊娠，而世界产前确诊学会（ISPD）仅在三胎或以上的多胎妊娠时才不主张使用 NIPT。

无创产前基因筛查仍无法替代有创的产前确诊查看 (假如无创检测成果为阳性，仍需做羊水或脐血穿刺清晰确诊)。本查看不需求空腹，所以孕妈妈能够在饭后查看。

介入性产前确诊手术

2010 年中华人民共和国卫生部发布的《胎儿染色体反常与开放性神经管缺点的产前筛查与确诊技术标准第 2 部分：胎儿染色体反常的细胞遗传学产前确诊技术标准》中指出细胞遗传学产前确诊指征：35 岁以上的高龄孕妈妈：产前筛查出来的胎儿染色体反常高危险的孕妈妈；曾生育过染色体病患儿的孕妈妈；产前 B 超查看置疑胎儿或许有染色体反常的孕妈妈；配偶一方为染色体反常携带者；医生认为有必要进行产前确诊的其他景象。

介入性产前确诊手术包含绒毛选材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺术，分别在孕 10~13+6 周、16-22+6 周和孕 18 周之后进行。

羊膜腔穿刺术

意图：首要用于有医学指征的孕 16~22+6 周的产前确诊。

禁忌证：1. 前兆流产；2. 术前两次测体温高于 37.2℃；3. 有出血倾向（血小板 ≤ 70×10?，凝血功用查看有反常）；4. 有盆腔或宫腔感染征象；5. 无医疗指征的胎儿性别判定。

绒毛选材术

意图：首要用于有医学指征的孕 10~13+6 周期间的产前确诊。

禁忌证：1.前兆流产；2.术前两次测体温（腋温）高于37.2℃；3.有出血倾向（血小板≤70×10?，凝血功用查看有反常）；4.有盆腔或宫腔感染征象；5.无医疗指征的胎儿性别判定。

经皮脐血管穿刺术

指征：1. 胎儿核型剖析；2. 胎儿宫内感染的确诊；3. 胎儿血液系统疾病的产前确诊及危险估量；4. 其他需求抽取脐血标本的状况。

禁忌证：1. 前兆晚期流产；2. 术前两边丈量体温（腋温）高于 37.2℃；3. 有出血倾向（血小板 ≤ 70×10?，凝血功用查看有反常）；4. 有盆腔或宫腔感染征象；5. 无医疗指征的胎儿性别判定。